Bon usage

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

1. Traçabilité
   Les exigences en matière de traçabilité des médicaments de thérapie innovante à base de cellules doivent s’appliquer. Afin d’assurer la traçabilité, le nom et le numéro de lot du médicament administré ainsi que le nom du patient traité doivent être conservés pendant une période de 30 ans après la date de péremption du médicament.
2. Réaction de poussée tumorale (RPT)
   Des cas de RPT sont survenus avec l’utilisation d’EBVALLO®, généralement dans les premiers jours après l’administration du traitement. Une RPT se présente comme une réaction inflammatoire aiguë au niveau des sites tumoraux et peut inclure une augmentation subite et douloureuse de la taille de la tumeur ou une hypertrophie des ganglions lymphatiques impliqués dans la maladie. Une RPT peut imiter la progression de la maladie.
   Les patients dont la masse tumorale est importante avant le traitement présentent un risque de RPT sévère. Selon la localisation de la tumeur ou de l’atteinte ganglionnaire, des complications (par exemple, une détresse respiratoire ou des troubles cognitifs) peuvent survenir en lien à l’effet de masse, y compris la compression/l’obstruction des structures anatomiques adjacentes. Des analgésiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ou une radiothérapie ciblée peuvent être envisagés avant l’administration d’EBVALLO® pour les patients dont la localisation de la tumeur pourrait conduire à des complications. Les patients traités par EBVALLO® doivent être étroitement surveillés afin de déceler d’éventuels signes et symptômes de RPT, en particulier pendant le premier cycle.

Maladie du greffon contre l’hôte (GvHD)

Des cas de GvHD ont été signalés après un traitement avec EBVALLO®. Ils pourraient être liés à la diminution ou à l’interruption des traitements immunosuppresseurs pour le traitement de la LPT plutôt qu’à une action directe d’EBVALLO®. Le bénéfice du traitement par EBVALLO® par rapport au risque d’une GvHD doit être évalué. Les patients traités par EBVALLO® doivent être surveillés afin de déceler d’éventuels signes et symptômes d’une GvHD, tels qu’un rash cutané, des taux sanguins anormaux d’enzymes hépatiques, un ictère, des nausées, des vomissements, une diarrhée et des selles sanguinolentes.

Rejet d’une transplantation d’organe solide

Des cas de rejet d’organe solide greffé ont été signalés après le traitement avec EBVALLO®. Le traitement par EBVALLO® peut augmenter le risque de rejet chez les receveurs d’une transplantation d’organe solide. Ils pourraient être liés à la diminution ou à l’interruption des traitements immunosuppresseurs pour le traitement de la LPT plutôt qu’à une action directe d’EBVALLO®. Le bénéfice du traitement par EBVALLO® par rapport au risque de rejet de la transplantation d’organe solide chez ces patients doit être considéré avant d’initier le traitement. Les patients doivent être surveillés afin de déceler d’éventuels signes et symptômes de rejet de la transplantation d’organe solide.
Rejet de greffe de cellules souches hématopoïétiques
Il existe un risque potentiel de rejet de greffe de cellules souches hématopoïétiques lié aux réactions immunitaires humorales ou à médiation cellulaire. Aucun événement de rejet de greffe de cellules souches hématopoïétiques n’a été rapporté dans les études cliniques. Les patients doivent être surveillés afin de déceler d’éventuels signes et symptômes de rejet de greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Syndrome de relargage des cytokines (SRC)

Des cas de SRC ont été rapportés après un traitement par EBVALLO®. Les patients traités par EBVALLO® doivent être surveillés afin de déceler d’éventuels signes et symptômes de SRC tels qu’une fièvre, des frissons, une hypotension et une hypoxie. Le diagnostic de SRC nécessite d’exclure les autres causes de réponse inflammatoire systémique, parmi lesquelles une infection. Le SRC doit être pris en charge selon l’avis du médecin, en fonction du tableau clinique du patient.

Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l’immunité (ICANS)

Des cas d’ICANS ont été rapportés après un traitement par EBVALLO®. Les patients traités par EBVALLO® doivent être surveillés afin de déceler d’éventuels signes et symptômes d’ICANS tels qu’une diminution du niveau de conscience, une confusion, des convulsions et un œdème cérébral. Le diagnostic d’ICANS nécessite d’exclure les autres causes alternatives.

Réactions liées à la perfusion

Après l’injection d’EBVALLO®, des cas de réactions liées à la perfusion telles que de la fièvre et des douleurs thoraciques non cardiaques ont été rapportés. Les patients traités par EBVALLO® doivent être surveillés pendant au moins une heure après le traitement afin de déceler d’éventuels signes et symptômes d’une réaction liée à la perfusion.

Réactions d’hypersensibilité

De graves réactions d’hypersensibilité, telles qu’une anaphylaxie, peuvent survenir du fait dudiméthylsulfoxyde (DMSO) présent dans la composition d’EBVALLO®.

Transmission d’agents infectieux

EBVALLO® est obtenu à partir de cellules sanguines de donneurs humains. Les donneurs sont sélectionnés et soumis à des tests de dépistage des agents et maladies transmissibles concernées, dont le VHB, le VHC et le VIH, dont les résultats doivent être négatifs. Malgré les tests de stérilité, de dépistage de mycoplasmes et d’agents fortuits réalisés sur les lots de tabelecleucel, il demeure un risque de transmission d’agents infectieux. Certains lots de tabelecleucel sont fabriqués à partir de donneurs qui sont positifs au cytomégalovirus(CMV). Tous les lots sont testés afin de s’assurer qu’aucun agent fortuit, tel que le CMV, n’est détecté. Au cours du développement clinique, des lots de tabelecleucel issus de donneurs positifs au CMV ont été administrés à des patients séronégatifs au CMV lorsqu’aucun lot approprié issu d’un donneur séronégatif au CMV n’était disponible. Dans cette sous-population, aucune séroconversion n’a été observée.

Les professionnels de santé qui administrent EBVALLO® doivent, dès lors, surveiller les patients afin de déceler d’éventuels signes et symptômes d’infections après le traitement et les traiter de manière appropriée, si nécessaire.

Don de sang, d’organes, de tissus et de cellules

Les patients traités par EBVALLO® ne doivent pas effectuer de dons de sang, d’organes, de tissus, ni de cellules en vue d’une transplantation.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement« sans sodium ».
Sujets âgés
Les données disponibles concernant l’utilisation du tabelecleucel chez les personnes âgées sont
limitées. Sur la base de celles-ci, les personnes âgées (≥ 65 ans) peuvent présenter un risque accru d’événements indésirables graves entraînant une hospitalisation, prolongée ou non, des affections psychiatriques, des affections vasculaires et des infections ou infestations. EBVALLO® doit être utilisé avec précaution chez les patients âgés.

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du tabelecleucel chez la femme enceinte. Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement chez l’animal n’a été conduite avec le tabelecleucel. On ne sait pas si le tabelecleucel peut être transmis au fœtus ou peut avoir des effets nocifs sur le fœtus lorsqu’il est administré pendant la grossesse. EBVALLO® n’est pas recommandé pendant la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception. Les femmes enceintes traitées par EBVALLO® doivent être informées des risques potentiels pour le fœtus.
Il n’existe pas de données d’exposition suffisantes pour émettre une recommandation concernant la durée de la contraception après le traitement par EBVALLO®.

Allaitement

L’excrétion de tabelecleucel dans le lait maternel n’est pas connue. Un risque pour les nouveau-nés/
nourrissons ne peut être exclu. Les femmes qui allaitent doivent être informées des risques potentiels pour l’enfant allaité. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec tabelecleucel, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement par tabelecleucel pour la femme.